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银尊娱乐场官网注册 - 只知其一不知其二,居然还有PD-L2

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冬瓜君:菠菜,你是不是写错了?不是pd-l2,是pd-l1吧?

菠菜君:其实不是的,真的有个货叫pd-l2的,往下看。

我们写过不少文章介绍了pd-1和pd-l1,其实这个pd-1家族还有一个叫做pd-l2的成员,只不过它不像pd-l1那样跟随pd-1一起声名远扬。不过根据最近的临床数据看,pd-l2也有一定的临床的意义。

pd-l2是什么鬼?

pd-1蛋白目前有俩同伙:一个是大家熟知的pd-l1,另一个叫做pd-l2,或许以后还有pd-l3等等,god才知道还有没有pd-l4。

pd-1主要表达在免疫细胞上,pd-l1表达在免疫细胞细胞和肿瘤细胞上,而pd-l2主要表达在免疫细胞上。所以,相比于pd-l1,pd-l2的表达范围比较窄。

pd-1蛋白和他的同伙pd-l1或者pd-l2结合可不是啥好事,会使t细胞变得无能,不能有效的去杀伤肿瘤细胞,肿瘤就这么毫无顾忌的疯长起来(当然,并不是全部的肿瘤生长都和pd-1有关系)。不结合的时候一个t细胞或许可以杀死100个肿瘤细胞,结合之后可能只能杀死10个了,剩下的这90个就毫无顾忌的长长长。

具体的关系可以用下面这个图表示(这个图有点复杂,多看会):

简单解释下:t细胞上的pd-1可以跟肿瘤细胞上的pd-l1结合使t细胞无能,本来可以杀死100个肿瘤细胞的t细胞现在只能杀死10个了;同时,t细胞上的pd-1还可以跟肿瘤里面的其他免疫细胞(treg细胞,mdsc细胞等)上的pd-l1或者pd-l2结合也会使t细胞变得无能。

所以,t细胞在肿瘤里面是很惨的,个头小不说,还被这么多其他的细胞欺负。除了pd-1这个通路,这些万恶的肿瘤细胞还会分泌各种乱七八糟的东西抢t细胞的食物,或者改变环境的酸碱度让t细胞不舒服,等等。

pd-1抗体和pd-l1抗体

目前,fda已经批准了两个pd-1抗体和一个pd-l1抗体上市:默沙东的keytruda、bms的opdivo和罗氏的tecentriq。

keytruda和opdivo是pd-1抗体,可以跟t细胞上的pd-1蛋白结合,所以可以同时阻断pd-1和pd-l1以及pd-l2的结合;而pd-l1抗体只能和pd-l1结合,所以只能阻断pd-1跟pd-l1的结合,不能阻断pd-1跟pd-l2的结合,所以使用pd-l1抗体意味着t细胞还可能被pd-1/pd-l2通路抑制。

经常有患者问,我们该用哪种抗体治疗?其实,根据临床数据看,pd-l1抗体好像没有任何方面的数据优于pd-1抗体,价格还死贵。

还有患者问,pd-1抗体无效之后使用pd-l1抗体会有效吗?其实,菠菜也不知道,梅奥有报道过pd-1抗体keytruda无效之后使用opdivo可能有效,而pd-1抗体无效之后使用pd-l1抗体也可能有效?完全没有数据,完全不知道。

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